In Ghostbusters: Frozen Empire keert de familie Spengler terug naar de oorsprong – de iconische brandweerkazerne in New York – om samen te werken met de oorspronkelijke Ghostbusters, die een topgeheim onderzoekslab opgezet hebben om spoken vangen op een hoger niveau te brengen. Maar door de ontdekking van een oud artefact komt een kwade macht vrij, zodat de oude en nieuwe Ghostbusters moeten samenwerken om hun thuis te beschermen en de wereld te redden van een nieuwe ijstijd.