Tegen de achtergrond van Awesome Mixtape #2 zet Marvels 'Guardians of the Galaxy Vol. 2' de avonturen van het team voort, terwijl ze door de buitenste regionen van de kosmos reizen. De Guardians moeten vechten om hun nieuwe familie bijeen te houden, terwijl ze het mysterie rond de vader van Peter Quill (Chris Pratt) ontrafelen. Oude vijanden worden nieuwe vrienden en personages uit klassieke strips schieten ze te hulp terwijl het cinematografische universum van Marvel zich blijft uitbreiden.