Krypto, o Supercão, (Johnson) e Superman (Krasinski) são melhores amigos inseparáveis que possuem os mesmos superpoderes e lutam juntos contra o crime de Metrópolis. Quando o Superman e o restante da Liga da Justiça são raptados, Krypto precisa convencer um grupo excêntrico de animais — que inclui Ace, o cão de caça (Hart), PB, o porco (Bayer), Merton, a tartaruga (Lyone) e Chip, o esquilo (Luna) — a dominar seus novos poderes para ajudá-lo a resgatar os super-heróis.