Um ataque de zombies provoca o caos no Aeroporto de Harvardville. O Leon S. Kennedy e a Claire Redfield, que lutaram contra a sinistra Umbrella Corporation durante a tragédia de Raccoon City há 7 anos, estão de volta. No estilo arrasador de Resident Evil, eles preparam-se para a guerra contra um guerreiro rebelde que procura vingar-se depois da família ter morrido em Raccoon City. O mortífero Vírus G é libertado e um novo monstro mutante começa a atacar. Será que a Claire e o Leon conseguirão exterminar o vírus antes que a história se repita?