Lata knarkaren Dale Denton (Seth Rogen) har bara ett skäl att besöka sin lika lata langare Saul Silver (James Franco): att köpa gräs, specifikt en sällsynt ny sort som kallas Pineapple Express. Men när Dale blir enda vittnet till ett mord av en skurkaktig polis (Rosie Perez) och stadens farligaste knarkkung (Gary Cole) får han panik och slänger sin fimp med Pineapple Express på brottsplatsen. Dale har nu ett annat skäl att besök Saul: för att ta reda på om gräset är så sällsynt att det kan spåras till honom.