SUPERNATURAL tar med tittarna på en fasansfull resa in i det oförklarligas värld. Sam och Dean Winchester förlorade sin mor till en mystisk och demonisk övernaturlig kraft. Deras far fostrade dem senare till att bli soldater. Han berättade för dem om den paranormala ondska som lurar i mörka hörn och på landets småvägar...och han lärde dem hur man dödar den. Utan sin nu bortgångna far ställs Sam och Dean inför ett fullskaligt demoniskt krig. Samtidigt som de försöker hejda den tilltagande vågen av demonisk aktivitet fortsätter de att resa landet runt och bekämpa det övernaturliga varhelst de hamnar - och bekämpa sina egna inneboende demoner.