アメリカン・ホラー・ストーリーは過去の苦悩と折り合いをつけるためにボストンからロサンゼルスへ越してきた、ハーモン家という三人家族をめぐる物語。スター揃いの出演者を特徴付けるのは、まず、ベン・ハーモンという精神科医役のディラン・マクダーモット。ベンの妻、ヴィヴィアン・ハーモンを演じるのはコニー・ブリットン。そして夫妻の十代の娘、ヴァイオレットを演じるのはタイッサ・ファーミガ。さらにジェシカ・ラングがテレビ・シリーズの初レギュラー出演で、ハーモン家の隣人、コンスタンスを演じる。ベンの患者の一人、テイト・ラングドン役でエヴァン・ピターズが出演、またデニス・オハラがラリー・ハーヴェイ役を演じる。シリーズ中のゲストとしては、フランセス・コンロイやアレクサンドラ・ブレッケンリッジがハーモン家の家政婦役で、そしてコンスタンスの娘役でジェィミー・ブリューワーが出演する。