魔王ルシファーとの闘いに終止符を打ち、世界の終末を食い止めたウィンチェスター兄弟だったが、その犠牲にサムが地獄にルシファーと共に落ちるという悲劇を迎える。１人残されたディーンは傷つきながらも新しい生活を始めるが、１年後突然サムがディーンの前に姿を現す。なぜ地獄から解き放たれたのはわからないというサムだったが、兄弟には新たな敵が迫っていた…。次なる敵は果たして誰なのか？！サムは本当に今までのサムなのか？！悪魔やルシファーとの闘いは果たして本当に終止符を打てたのか？！シックス・シーズンにして、「SUPERNATURAL」の新章がスタートする！