悪魔や化け物などあらゆる超常的な存在と戦いながら旅する兄弟、サムとディーン。母親を殺した黄色い目の悪魔との戦いをはじめ、ルシファーやリバイアサンなどとの死闘を繰り広げてきた。仲間たちの協力により、敵を倒してきたが、倒すごとにまた新たな敵が生まれると知った彼らは、<エイト・シーズン>では神の書記が記した、地獄の扉を永遠に閉じるための試練に挑んだ。そして地獄の王や天使たち、神の書記との争いに巻き込まれてしまう。他の天使たちと共に天界を追放された守護天使カスティエルを連れて、サムとディーンはスーパーナチュラルの世界の秩序を取り戻す新たな旅に出発する。