Mayans M.C. folgt dem Leben von Ezekiel „EZ" Reyes, dem Boss des Motorradclubs Mayans M.C. an der Grenze zwischen Kalifornien und Mexiko. EZ, einst ein vielversprechender Goldjunge mit dem amerikanischen Traum in Reichweite, ist inzwischen aufgestiegen und führt gemeinsam mit seinem Bruder Angel und dem Santo Padre M.C. einen blutigen Krieg gegen ihren Rivalen, Sons of Anarchy. Die Verteidigung des kalifornischen Territoriums und ihrer Abzeichen kostet manche im Club das Leben und verursacht Spannungen zwischen EZ und Angel, wobei sich ein Bruder dem Club und der andere der Familie widmet. Felipe versucht, diese zerklüfteten Bindungen zu kitten, um die Zukunft der Familie Reyes zu sichern.