Miehenpuolikkaat on Charlie Sheenin ja Jon Cryerin tähdittämä komedia miehistä, naisista, seksistä, treffailusta, avioeroista, äideistä, yksinhuoltajuudesta, sisaruksista, rahasta ja rakkaudesta. Tarina keskittyy kahden veljeksen ja pojan ja heitä ympäröivien naisten elämään. Charlie Harper on menestyvä poikamies, jolla on hieno rantatalo, kallis auto ja naistenmiehen elkeet. Leveää elämää Malibussa tulevat häiritsemään nipo veli Alan ja hänen poikansa Jake. Vaikeuksista ja hankalasta velisuhteestaan huolimatta Charliea ja Alania yhdistää yksi asia. Molemmat haluavat Jaken parasta. Miehet muodostavat pikkuruisen perheyksikön, jossa jokainen houkuttelee esiin muiden parhaita puolia.