Leonard ja Sheldon ovat nerokkaita fyysikkoja, sellaisia "kauniita mieliä", jotka ymmärtävät, miten universumi toimii. Mutta siitä neroudesta ei ole mitään hyötyä, kun pitäisi toimia ihmisten, ja varsinkin naisten, parissa. Kaikki tämä alkaa muuttua, kun vapaamielinen kaunotar nimeltä Penny muuttaa naapuriin. Sheldon, Leonardin kämppis, on varsin tyytyväinen viettäessään iltansa pelaillen Klingon Bogglea sosiaalisesti rajoittuneiden ystäviensä, Caltech-yliopiston tiedemieskollegoiden Wolowitzin ja Koothrappalin, kanssa. Leonard näkee kuitenkin Pennyssä aivan uuden mahdollisuuksien universumin... johon kuuluu myös rakkaus.