事実を重視する超理論派、法人類学者テンペランス・ブレナンと直感的で体育会系のFBI捜査官シーリー・ブース。全く正反対の性格のコンビが、数々の難事件を骨から解決していく犯罪ドラマ。シーズン2のラストでブレナンの父親を遂に逮捕したブース。逮捕された父親とブレナンの複雑な家族の感情が要所で描かれていく。また連続殺人犯エップスとの死闘に決着を着けたブレナンたちの前に、秘密結社が関わるこの不気味な連続殺人事件が発生。アンジェラの謎の夫探し、ジェファソニアンに復帰後、事件に巻き込まれてしまうザックなどラボメンにも様々な事件が。若き精神科医スイーツ博士にが新キャラクターとして登場する。