Welkom in Manhattans Upper East Side waar roddel de boventoon voert en waar rijke scholieren geld en toegang hebben tot de vele verleidingen die New York City te bieden heeft. Deze dramaserie, gebaseerd op de succesvolle jongerenboekenserie van Cecily von Ziegesar, wordt verteld door een alwetende blogger die niets liever doet dan schandalen openbaren en voeden, zoals de felle competitie tussen twee meisjes, Serena en Blair, via haar constante en gretig gelezen tekstberichten. Als Serena onverwacht terugkeert van kostschool, wekt ze een oude driehoeksverhouding weer tot leven, vindt ze een nieuwe liefde en maakt ze enkele geduchte vijanden.