Uitvoerend producenten Josh Schwartz (Chuck, The O.C.) en Stephanie Savage (The O.C.) slaan samen met een indrukwekkende sterrencast met seizoen drie van deze modebewuste serie een nieuwe weg in. Serena (Blake Lively) keert met de nodige zorgen terug van een zomer in Europa. Bij wie kan ze steun zoeken? Jenny (Taylor Momsen) is nog altijd de Queen Bee op school, maar krijgt ze nog wel respect als ze weigert haar invloed voor slechte doelen aan te wenden? Chuck (Ed Westwick) en Blair (Leighton Meester) hebben een leuke zomer achter de rug, maar haalt hun relatie de herfst wel, nu Blair naar New York University gaat, net als Dan (Penn Badgley) en Vanessa (Jessica Szohr)? En hoe past Nate (Chace Crawford) in dit plaatje met zijn nieuwe vriendin, Bree (gastster JoAnna Garcia), aan zijn arm?