Charlie Sheen och Jon Cryer har huvudrollerna i "Two and a Half Men", en komediserie om män, kvinnor, sex, dejting, skilsmässor, mödrar, ensamstående föräldrar, syskonrelationer, surrogatfamiljer, pengar, och viktigast av allt, kärlek. Med andra ord, det är en komedi om livet - närmare bestämt två bröders liv, en son/brorson och de många kvinnor som omger dem. Den välbeställde ungkarlen Charlie Harpers bekväma liv i Malibu störs när hans nervöst lagde bror Alan and Alans unge son Jake flyttar in. Saker och ting kompliceras ytterligare av Charlies och Alans narcissistiska och hätska mor Evelyn; Alans djupt neurotiska ex-fru Judith; Charlies härsklystna, oförbehållsamma hushållerska Berta; och Rose, en mästerligt manipulerande och något galen granne som hade en kort romans med Charlie och alltjämt är besatt av honom.